慢性乙型肝炎如何临床治愈?

2019-08-23 08:45:25

最近,国际首个“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”发布了。慢乙肝患者能够获得临床治愈,当然是部分慢乙肝患者的福音。但慢乙肝临床治愈到底是怎么一回事?为什么要发布这个专家共识?慢乙肝临床治愈的效果到底如何?带着这些疑问,我们采访了具体负责慢乙肝临床治愈这项工作的自治区人民医院消化内科宋怀宇主任。

1. 什么是乙肝临床治愈?它和目前治疗方案的目标有何不同?

答:这次“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”的发布,明确指出慢乙肝临床治愈是指经过有限的疗程治疗后,慢乙肝患者血清乙肝表面抗原、HBV-DNA的消失,伴或不伴乙肝抗体的出现,肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善,是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。它和目前常用的口服核苷类药物(恩替卡韦,替诺福韦,阿德福韦,拉米夫定,替比夫定等)治疗办法的不同在于以下3点:第一点:疗程不同。乙肝临床治愈强调的是有限疗程,可以停药。与之相对应的则是口服核苷类药物的治疗方案,是一个不确定的漫长疗程甚至终生服药。第二点:治疗目标不同。乙肝临床治愈强调的是乙肝病毒表面抗原的清除(类似于民间俗称的“断根”)。而目前口服核苷类药物只是最大化抑制血液里乙肝病毒和肝功能正常,却很难做到乙肝病毒表面抗原的清除,基本没有“断根”的可能。第三点:实现的难易程度不同。乙肝临床治愈目前只有少部分患者能够实现,并且要在具有丰富乙肝临床治愈实战经验的医生指导下进行,难度较高。而口服核苷类似物治疗慢乙肝只要符合抗病毒指征的患者均可以接受,即使是基层医疗机构的医生也可以实行,难度较低。

2. 为什么要专门出一个“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”?

答:刚才讲到乙肝临床治愈的优点,讲到它和目前常用治疗方法的一些不同。其实乙肝如果单纯只是一过性的炎症并不可怕,可怕的由于不能彻底清除病毒,长期反复炎症引起的肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲,这才是对人的身体健康威胁最大的问题。而达到乙肝临床治愈的患者最突出的获益就体现在这两个方面:第一,病人肝硬化的程度会减轻。第二,病人患肝癌的风险要显著降低,甚至低到和正常人相接近。而目前常用的核苷类药物由于只是单纯的作用于乙肝病毒的复制环节,没有调节人体免疫功能,抑制细胞增殖的作用,所以停药后很快复发,而且即使是长期坚持用药,也不能完全避免肝癌的发生。正是由于上述优点,所以目前国内外研究的热点已经聚焦于乙肝的临床治愈,对乙肝的临床治愈也来越看重。由于我国是乙肝大国,患病人数众多,所以我国的乙肝防治专家在乙肝临床治愈方面进行了很多研究,治愈了不少的乙肝患者,在慢乙肝临床治愈方面达到了国际领先的水平,积累了很多丰富的临床经验,达到了可以在临床实践中总结,推广的程度,所以就发布了这个“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”,为国内外广大医生治愈慢乙肝患者提供相对统一的专家指导意见。需要强调的是,这个“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”也是目前国际唯一一个有关慢乙肝临床治愈的专家共识,邀请中国专家撰写并发表英文版的专家共识,是对我国慢乙肝临床治愈工作的极大肯定。相信在这个专家共识的指导下,会有越来越多的医生敢于突破以前的思想桎梏,积极追求慢乙肝临床治愈,这也是广大乙肝患者的福音。

3.如何达到乙肝临床治愈?

答:这次的“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”确认,要想达到乙肝临床治愈,口服核苷类药物和长效干扰素的联合或者序贯治疗是比较合理可行的选择。长效干扰素除了可以直接抗乙肝病毒,还有调节人体免疫功能,抑制细胞增殖的作用,因此长效干扰素停药后,它的临床治疗效果能够持久维持,而且长效干扰素对防治肝硬化发展和预防肝癌的发生效果更好。而口服核苷类药物可以快速降低人体内乙肝病毒水平,因此它们两个药物的联合或序贯治疗可以发挥这两类药物各自的优点,使得一部分患者达到乙肝临床治愈。

4.所有乙肝患者都适合追求临床治愈吗?

答:根据现在的技术水平,并不是所有的乙肝患者都能够做到临床治愈,相反,只有经过高水平,有丰富乙肝治愈临床经验的医生挑选过的一部分乙肝患者,才能够做到有的放矢,在医生的指导下获得临床治愈,目前看还是少部分乙肝患者。这次“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”提出了核苷类药物+长效干扰素的初始联合治疗策略,核苷类药物经治患者的换用或加用策略,都是国内外学者长期研究的宝贵经验,并且成功使得不少乙肝患者获得临床治愈,到了在临床实践中进一步推广的时候了,相信会有更多的医生接受乙肝临床治愈这个概念,当然也就会有更多的慢乙肝患者获得治愈。

5.你能结合你自己乙肝临床治愈的经验大概谈一下哪些患者有可能获得临床治愈吗?

最近3年来,我们多次到国内顶尖的肝病医院学习有关乙肝临床治愈的临床经验,多次请专家我们医院讲学,使我们的慢乙肝临床治愈水平获得极大的提高。截止到今年8月份,我亲自诊治的慢乙肝患者已经有17位慢乙肝患者获得临床治愈,保守估计到今年年底能有20位以上患者达到临床治愈的目标。如果说仅有个别乙肝患者获得临床治愈存在些碰运气的成分的话,我们连续使得近20位慢乙肝患者达到临床治愈则说明我们已经系统掌握了病人的选择,评估和治愈这一整套的方法,这也使得我们对后续慢乙肝临床治愈工作充满信心。
但实事求是的说,我们距离国内慢乙肝临床治愈的顶尖专家还有不小的差距,我们的老师,北京佑安医院的陈新月教授手头上已经有400多例慢乙肝患者获得了临床治愈,我们的另一位老师,北京地坛医院的谢尧教授,目前有国内最多的500多例慢乙肝患者临床治愈的队列。正是在这些大牛的悉心指导下,我们才能取得这样的成绩。

这次的“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”其实花了很长的篇幅介绍该如何选择合适的慢乙肝患者以及临床治愈的路线图,说明国内的专家在如何选择患者以及随后的疗效评估,随访上已经有了很多共识。大概来说,如果是初次治疗的乙肝患者,年轻(40岁以下);血清转氨酶高到2-10倍之间;乙肝表面抗原定量水平较低(1000以下);乙肝DNA水平低,女性患者,这些病人容易获得临床治愈。如果服用核苷类药物治疗一段时间的慢乙肝患者,目前认为如果其乙肝表面抗原水平小于1500,是获得乙肝治愈的优势人群,获得乙肝临床治愈的比例在25%左右。但这也不是绝对的,具体还要看他们治疗过程中的反应而定,我们手头上一些40,50岁的患者治疗后也取得了不错的临床效果。以我们的实际治愈病人的来看,最小的19岁,最大获得治愈的患者是59岁。

6.既然能获得慢乙肝临床治愈的只是少数患者,即使经过选择的患者,其治愈率也不过30%左右,为什么临床治愈还要不断强调?

中国肝炎基金会牵头进行的慢乙肝临床治愈(珠峰)计划,同时进行了一项“医院慢乙肝患者表面抗原定量测定的横断面研究’,初步的结果令人惊奇,调查发现到医院就诊的慢乙肝患者,有大概40%多是乙肝表面抗原低于1500的病人,而这部分人群被认为是容易获得乙肝治愈的优势病人,获得乙肝治愈的概率在25% 左右,我们医院自己的数据是51%。这样算起来,40%x25%=16%。也就是说,目前到医院就诊的慢乙肝患者,不管是初治还是经治,初步估算至少有16-17%的患者是有可能获得临床治愈的,这部分患者如果获得乙肝临床治愈,将来发展到肝硬化,肝癌的可能性就会大大降低,生活质量极大改善,这是一件利国利民的大好事。至少在广西,有慢乙肝临床治愈这个概念并且知道如何去治愈慢乙肝患者的医生还很少,所以即使是到医院就诊的慢乙肝患者,也有约16%的患者本该有可能获得临床治愈却被忽略了。所以,这次的“慢性乙型肝炎临床治愈专家共识”发布的非常及时,在总结前人经验的基础上,这个共识首先是帮助广大从事肝病工作的医生打破乙肝只能控制,不能治愈的陈旧思想观念,积极引导他们参与这个工作,同时也可以帮助广大患者树立信心,积极配合医生做好自身疾病的治疗。虽然目前获得乙肝临床治愈的乙肝患者还是少部分,但这给部分渴望获得临床治愈的慢乙肝患者提供了比终身服用药物更好的一种选择,其本身就是慢乙肝治疗的重大进步。

7.如果追求乙肝临床治愈,大概费用是多少? 疗程需要多久?

答:从我们临床治愈患者的情况来看,获得临床治愈治疗时间最短的病人2个半月获得临床治愈,加上巩固治疗半年,用时大概8个月。时间长的病人可能需要2年左右。所以治疗疗程估计在2年左右。相比起口服核苷药物的漫长疗程,确实算是“有限疗程”。总的治疗花费大概在3万/年。对于以慢乙肝的临床治愈(断根治疗)为目标来说,费用已经是比以前大大降低了。

需要强调的是病人的治疗疗程并不是固定不变的,对于治疗效果不好的患者,我们可能用药6-9个月就停药了,对于治疗反应良好的患者,疗程是1-2年左右,整个治疗过程中,有丰富临床治愈经验的医生的全程指导是很重要的因素。

8.你刚才讲了,不是所有的慢乙肝患者都适合追求临床治愈,那能不能大概讲一些那些病人适合呢?

答:根据这次发布的专家共识意见结合我自己这几年的治愈慢乙肝患者的一些临床体会,下面一些慢乙肝人群适合考虑

1.年轻的患者,不愿承受无限期用药,有追求治愈的要求。

2.起始治疗时表面抗原定量较低的优势乙肝人群(<1000IU),这部分患者这次共识意见也提到了,临床治愈率在30%。

4.服用核苷类药物一段时间后,表面抗原定量降到3000以下,特别是1500以下的慢乙肝患者,这部分患者本次共识中提到临床治愈率在25%左右。

5.中年慢乙肝患者,出现肝弥漫性病变,甚至出现硬化结节的,有防肝硬化,防癌变需求的,因为现有研究表明,这部分患者即使长期坚持口服核苷类药物,也还是有一部分患者会向肝癌发展,而这部分患者即使用干扰素后不能获得临床治愈,也会大大降低他们肝硬化,特别是肝癌发生的风险。

6.有肝硬化或肝癌家族史(即父母,叔伯、兄弟等亲戚有因为肝硬化,肝癌去世的),属于肝硬化,肝癌高危人群的患者。这部分病人将来向肝硬化,肝癌发展的风险比一般的慢乙肝患者还要高不少,所以要更加积极的干预治疗。(宋怀宇)


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