NIPT，即无创产前筛查，是近年来被孕妇广为接受的一个新的产前筛查胎儿染色体非整备体异常的技术，它自带“准确、快速、无创”的光环，一经面世，不仅得到临床医师的肯定，更是获得广大孕妇的认同并选择，数据显示我院就诊的孕妇约80%进行了NIPT检测。

NIPT的优点在此就不再赘述，那么它是否如很多人所想象的那般完美？它的局限及缺点是什么呢？

先来和大家分享一个病例：

孕妇35岁，孕1产0，末次月经2019.12.16. 孕16周行NIPT检测均低风险。5月28日，孕23周+B超提示胎儿右迷走锁骨下动脉，余无异常。2020.7.15. 孕30周+1天，外院B超提示：相当于29周；7月29日，孕32周+1天，超声复查腹围相当于27周+，其它指标相当于30周+，考虑生长受限。同时胎心监测持续无反应，血流动力学异常等，给与住院治疗，建议产前诊断，孕妇及家属不同意。

胎儿足月分娩。但体重低，伴随动脉导管未闭，重度肺动脉高压，右心室增大等异常，需无创呼吸机辅助通气。生后5天，因怀疑21三体综合征，采集外周血送染色体核型分析。染色体结果提示21号染色体短臂存在未知来源片段。

因此进一步送检高通量测序全基因组拷贝数变异检测，发现患儿存在16号染色体q12.2-q24.3区域重复36.00Mb，但未发现21号染色体存在重复片段。16号染色体该区域的重复包含很多关键基因，可以引起综致病性综合征：如幽门狭窄、盲肠和阑尾发育不全、卵圆孔未闭、生长受限、语言运动及智力发育迟缓、重度精神发育迟滞、低出生体重、身材矮小、特殊面容、脑萎缩、肌张力减退、癫痫、手足畸形、肾脏异常及自闭症等多发异常。为致病性微重复综合征导致的严重出生缺陷！

因患儿需一直依赖无创呼吸机辅助通气，家属放弃治疗后患儿夭折。

此病例给了我们医生和宝妈们几点警示：

第一、本例孕妇35岁高龄，产前诊断指征明确。因此首选医学建议应当是“产前诊断”，而不是无创产前筛查。

第二、即使选择产前筛查NIPT，“检测前的有效咨询”非常重要！阐明针对个体情况面临的风险，有什么技术来规避该风险，所采用的技术手段（筛查技术、诊断技术）的原理、风险及局限性、以及选择的利弊，帮助孕妇建立充分知情下的选择，告知选择后面临的风险和补救措施。

第三、NIPT阴性并不能“高枕无忧”！因为NIPT仅仅是筛查不是诊断而且范围非常有限，常见已知的染色体畸变综合征达400余种。

第四、只要是筛查技术都有可能漏诊，这是技术本身的局限性决定的。因此，“检测后咨询”是对孕妇进行科普教育、评估风险的另一个重要节点。妊娠是一个动态过程，筛查阴性后，超声影像学的动态评估是我们抓取蛛丝马迹的有效手段。本例胎儿虽NIPT阴性，但孕23周后，三次超声分别提示软指标或胎儿生长发育问题，及早进行侵入性产前诊断是孕期的“第二道防线”。

第五、本例患儿出生后利用“金标准”进行外周血染色体核型分析并未能确诊有意义的相应异常。在微小缺失及微小重复检测方面“天赋秉异”的全基因拷贝数变异检测不负期望，找到了病因所在，说明复杂疾病的诊断需“与时俱进”，充分联合利用“高新技术”手段。

专家点评：

产前检查是每个宝妈必经的路程。通过孕期规范产检、选择合适的产前筛查或产前诊断技术，动态监测，尽可能及时有效地发现已知、明显的胎儿出生缺陷，达到优生优育的目的。

NIPT所检测的DNA是来自胎盘游离DNA，并非真正意义上胎儿的DNA。因为胎儿与胎盘都是由受精卵发育分化而成，多数情况下胎盘游离DNA可代表胎儿DNA，少数情况下当胎儿与胎盘DNA不一致时，就会出现检测结果的假阴性或者假阳性。它的特点注定其是一个筛查技术而非诊断技术，并且也规定了检测应用范围。

NIPT低风险并非万事大吉，需要在后续的产检中注意影像学检查及血流动力学检测等提供的信息，以免遗漏而错失产前诊断时机导致出生缺陷发生。

有效的医学建议应始终伴随宝妈们知情同意下的“自主选择”，充分的知情也是宝妈们需要认真对待的。在出生缺陷防控这件事情上，科学的思考和理性选择。

文末，我们再来温习下两个知识点：

（1）根据国家卫健委发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》，NIPT的最佳适用人群为：①血清学筛查提示临界风险；②有介入性产前诊断禁忌证；③孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21/18/13三体综合征风险者。

（2）国家卫健委发布的《母婴保健法》、《产前诊断技术管理办法》中规定的“五大”产前诊断指征为：①羊水过多或者过少的；②胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的；③孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质的；④有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的；⑤年龄超过35周岁的。孕妇有上述情形之一的，经治医师应当首先建议其进行产前诊断。（医学遗传与产前诊断中心 龙喜贵）