我们在 “孕期如何发现胎儿染色体异常之筛查篇”中着重讲述了孕期胎儿染色体异常筛查的意义、手段、适应症以及筛查的局限性，今天就和大家聊聊如何对胎儿染色体异常进行产前诊断。

一、 胎儿超声——结构、生长发育异常：胎儿超声能让我们能在胎儿期就对宝宝各个组织器官、生长发育、以及其赖以生存的环境（羊水、胎盘、脐带）等进行直观的观察评估，尽可能地帮助我们在胎儿期发现严重的出生缺陷以及生长发育的异常情况，以便我们进行早干预早处理。虽然结构、生长发育异常有许多原因，但其中也有染色体层面的因素，如染色体数目异常、染色体某些片段的微缺失微重复所致的综合征型的多发异常。

1. 早孕期（11-13周+6天）NT筛查时期：这一时期除了可以进行NT、鼻骨测量筛查，还可以发现如颈部水囊瘤、全身水肿，开放性神经管缺陷（无脑儿、脑脊膜膨出、脊柱裂）、全前脑、严重的多器官脏器畸形等异常。而这些异常中，虽然有的颈部水囊瘤的病例随着孕周增大水囊瘤逐渐消失，但很大一部分上述提及的异常与染色体18三体、13三体以及染色体微缺失微重复综合征有关。

2. 中孕期（22-24周）的超声大排畸：全面进行胎儿各个器官系统的检查，主要诊断严重、致死性的畸形。其中部分结构的异常往往存在染色体层面的因素。 例如法洛四联症（TOF）是一种较为常见的先天性心脏畸形，表现为室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨和右心室肥厚等。该病的严重程度以及预后主要取决于肺动脉狭窄程度、侧支循环情况、手术效果以及是否合并其它异常。随着心脏手术技术的发展，单纯法洛四联征手术效果好、预后佳，但也有的病例经过胎儿细胞取材遗传学检测，发现为22号染色体q11.21（短臂）缺失，称为22q11缺失综合征（DiGdorge         syndrome）。除该病了先天性心脏病(多见法洛四联征），有的还伴腭裂和特殊面容、免疫缺陷、低钙血症等。新生儿死亡率高，存活者全面发育落后。          

又比如胎儿超声对唇、腭裂的发现。口腔外科手术的进步，单纯的唇腭裂能得到很好的修复。但是合并其它异常的唇腭裂往往提示染色体异常，需要检查排除这方面的问题。

3. 超声发现胎儿生长发育迟缓、羊水量异常、胎盘循环阻抗异常等。其中反复顽固的宫内生长发育迟缓，也需要进一步诊断排除染色体异常。

二、 侵入性产前诊断：通过超声引导取材绒毛、羊水或脐血，对胎儿细胞进行遗传学相关检测如染色体层面的核型分析、染色体微缺失微重复检测，以了解是否存在染色体异常。另外还可以进行病原体感染、单基因病检测等等。由于属于侵入性操作，需要有相应的适应症。

1. 超声引导绒毛取材（活检）

2. 超声引导羊膜腔穿刺羊水取材

3. 超声引导脐静脉穿刺脐血取材

在胎儿染色体异常的检测方面，胎儿超声诊断和侵入性产前诊断互为补充。超声发现的异常原因复杂，有多因素、感然、染色体异常、单基因病等所致，需要通过侵入性诊断取材，尽可能在产前寻找原因；而侵入性产前诊断能够在筛查高风险、超声异常、高龄、不良孕产史等的基础上进一步寻找遗传学原因。（田矛）