“我本是男儿郎，却变成女娇娃”，这可不是变性手术故事的桥段，而是因罕见病“雄激素不敏感综合征”导致“性别反转”的病例。近日，一名妊娠超过16周的孕妇到我院医学遗传与产前诊断中心接受羊水产前诊断检查，向我们讲述了其一家经历的罕见遗传病故事。

“因为我携带了雄激素不敏感综合征的致病基因，家族里也有相关病例，担心致病基因会遗传到胎儿，所以来进行产前检查。”

据该孕妇介绍，多年前，她的“妹妹”因为青春期无月经来潮到外院进行检查，检查结果却让一家人“颠覆三观”。经染色体核型分析，孕妇的“妹妹”染色体核型竟然是（46，XY），即遗传性别上的男性。

外表是女孩子的特征，怎么性别上却变成了男孩子呢？为了找出背后的原因，当时，孕妇一家在外院做了家系全外显子测序（基因分析的一种方法）。

结果显示，“妹妹”X染色体上的雄激素受体基因发生了半合子突变，导致雄激素不敏感综合征。而孕妇也携带了该基因突变的杂合子，也就是说该孕妇是雄激素受体基因突变的携带者，表现为正常女性，一旦这种突变的基因遗传给下一代，有可能导致下一代也出现雄激素不敏感综合征。

经过羊水产前诊断检查，不幸的是，孕妇怀的胎儿也检测出了雄激素受体基因的半合子突变，诊断为雄激素不敏感综合征患儿。经过再三考虑，孕妇最终选择了终止妊娠。

什么是雄激素不敏感综合征？

雄激素不敏感综合征是一种罕见遗传性疾病，发生率约为1∶2 000000。该病症在染色体核型为（46，XY）的人中发病，是引起男性假两性畸形的病因之一。

病症的发病多由于X染色体上的雄激素受体（androgen receptor，AR）基因突变所致。患者体内的血浆雄激素浓度正常，靶组织却对雄激素缺乏反应或反应不全，出现雄激素抵抗，导致患者男性的特征（如外生殖器表现女性化或男性化不足，精子发生受损等）完全或部分丧失，病人呈现女性外观。

该病为X染色体隐形遗传病，男性发病，多在同一家族中发生。 

雄激素不敏感综合征的病因

雄激素不敏感综合征的主要原因为雄激素受体突变。在胚胎早期，由于雄激素受体缺乏等复杂因素影响，刺激患者第二性征的发育。

雄激素不敏感综合征的分型

雄激素不敏感综合征可分为完全型和部分型两种。

完全型：患者自出生起外生殖器表现为女性特征，青春期开始出现乳房发育以及女性体态和习惯，但无女性的宫颈、子宫，性腺为睾丸（隐睾），一般位于大阴唇、腹股沟或腹腔内，B超可探及。成年后出现原发闭经，大部分患者由于原发性闭经就诊而被发现。

部分型：患者的临床表现范围跨度较大，与完全型雄激素不敏感征相比，可出现不同程度的男性特征。但男性第二性征发育不完善，外生殖器发育缺陷，可伴有尿道下裂、小阴茎、小睾丸等，有的外阴似女性，但睾丸缺如；有些男性虽表型正常，但会出现无精或少精，导致原发不育。

上文提到的孕妇作为AR基因突变的携带者，其丈夫正常，生育的后代若为女孩，则50%正常，50%为该病的携带者；若为男性，则50%为患者，50%正常。 

雄激素不敏感综合征的治疗方法

现阶段多采取手术+激素治疗。对于完全型雄激素不敏感症患者，隐睾癌变的可能性较大，一般建议青春期后手术切除后激素治疗以维持第二性征；部分型雄激素不敏感综合征患者，可根据表型、个人意愿等决定性别的选择。无论是哪一种类型的雄激素不敏感综合征，都应尽早进行治疗，协助确认社会性别，减轻患者的心理压力。

雄激素不敏感综合征为X连锁隐性遗传疾病，预防是关键。孕前做好筛查检测，孕期进行产前诊断，可有效防控缺陷儿出生。（医学遗传与产前诊断中心 苏林虹/文 龙喜贵/图）

参考文献：

[1] Complete androgen insensitivity syndrome[J]. J Coll Physicians Surg Pak, 2008, 18(7): 442-444.

[2] 雄激素不敏感综合征研究进展，中华生殖与避孕杂志[J].2022, 42(7): 757-762.

[3] 雄激素不敏感综合征2例报道并文献复习[J]. 中国性科学,2021,30(6):20-22.