一个假肥大性肌营养不良家系的诊断与产前诊断

假肥大性肌营养不良，也称 Duchenne型肌营养不良症(DMD) ( OMIM310200 ) 。是最常见的一类进行性肌营养不良症。患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。由于女性有两条X染色体，因此当女性的一条X染色体携带致病基因时，仅为致病基因的携带者不发病，男性X染色体如携带致病基因，则为发病的患者。

本病的特点为进行性的肌萎缩，通常5岁左右发病，预后差。

本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约 1/3 病例为散发，没有家族史，为基因突变所致。其中Becker 肌营养不良 (Becker musculardystrophy, BMD) 也是由于 DMD 基因突变所引起，通常突变后产生的异常 DMD 蛋白仍具有一定功能，因而临床症状较 DMD 轻得多。

我们曾接诊一名34岁孕妇，5年前生育1孩，3岁时发现肝功能异常、肌红蛋白升高、腓肠肌硬等异常，送外院行基因检测，发现其DMD基因（NM_004006.2）存在c.94-1G>T剪切位点突变，遗传自母亲，为已报道的致病变异，诊断为贝氏肌营养不良（BMD）患者。现孕妇再次妊娠，来院要求行产前诊断。

由于孕妇携带致病基因，为携带者，与正常男性生育的后代中，女性有1/2机会为携带者，1/2机会为正常；男性有1/2机会为患者，1/2机会正常。为了避免再次生育贝氏肌营养不良患者，经遗传咨询后决定接受羊水取材产前诊断。

为此，于孕19周取材羊水，提取羊水细胞DNA，针对DMD基因c.94-1G>TSanger测序，同时送检染色体核型分析+高通量测序染色体拷贝数变异检测CNV-Seq，了解有无染色体层面及基因组层面的异常。检测结果提示胎儿羊水细胞未检出该家系中DMD基因存在的c.94-1G>T变异，基本排除胎儿因此变异导致BMD的情况。孕妇知情后选择继续妊娠。

我们利用测序技术为生育DMD/BMD患儿的家庭查找致病基因，进行产前诊断，成功生育健康新生儿。如该孕妇再次生育时，仍需要进行产前诊断。（李颖/文）