安茂孕期发现胎儿染色体异常之筛查篇

十月怀胎，一朝分娩。如何保障胎儿在妈妈体内健康成长，避免生育严重出生缺陷的患儿，这是准父母们最为关心的问题。只有早发现才能早干预，因此这里要给大家详细谈谈如何在孕期进行筛查？什么人群适合筛查？以便发现高风险人群，进一步进行产前诊断。

一、超声软指标筛查：常用的早期筛查指标有胎儿颈部透明层厚度和鼻骨。

1. 胎儿颈部透明带NT：NT是英文Nuchal Translucency（颈部透明带）的首字母缩写，是指胎儿颈后皮下组织内液体积聚的厚度。颈部透明带增厚与多种胎儿先天性异常都有较密切的关系：如染色体异常、心血管系统异常等。其中 21-三体为最常见，其他染色体异常如染色体某一微小片段的缺失或重复、心血管异常也会出现NT增厚甚至发展成水囊瘤、全身水肿等等。不过14周前部分正常胚胎上肢淋巴可出现短暂的回流障碍，导致暂时的透明层增厚。妊娠14周左右，胚胎的左右淋巴管与颈静脉窦相通以后，则透明层逐渐变薄消失。因此颈部透明层只能作为筛查指标，不能作为诊断。

• 11-13+6周胚胎的颈项透明层厚度（NT）值：≥2.5mm（2.5-2.9）属于临界值，需要进一步进行遗传咨询、超声随访、产前诊断；≥3mm，则除了进行侵入性产前诊断外，还有注意中孕期超声对胎儿心血管系统的检查、全身状况的随访。

         
   2. 鼻骨：鉴于很多染色体异常的病例有颜面部异常表现如鼻梁塌陷、双眼距离较宽等，超声医师发现鼻骨在妊娠三个月筛查较为有意义。但随着孕周增大，不同人种、不同的个体在鼻骨的发育方面有较大差异的，筛查的指导意义逐渐下降。

• 鼻骨(NB)测量:≤2.5mm考虑鼻骨短小，需要进一步进行侵入性产前诊断检查，排除染色体异常。

           

  

     
  二、中孕期唐氏筛查（血清学筛查）：唐氏筛查是唐氏综合征产前筛查检查的简称。中孕期筛查是通过抽取孕妇外周血，检测血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素等的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面来判断胎儿患21-三体综合征（先天愚型）、18-三体以及神经管缺陷的危险系数。

• AFP(甲胎蛋白)：是一种胎儿的特异性球蛋白。妊娠早期1～2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成。妊娠6周胎血AFP值迅速升高，妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月。由于母血AFP来源于羊水和胎血，因此妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7～0.8MoM。因此作为筛查指标。

• Freeβ-hCG (游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素)：hCG是由胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素，HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后缓慢降低浓度直到第18～20周并保持稳定。怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清Freeβ-hCG水平呈强直性升高，平均MoM值为2.3～2.4MoM。同样作为筛查指标。

中孕期唐氏筛查血清AFP＋游离β-HCG 可以检出65～75％左右的胎儿染色体异常，主要是21-三体综合征，但是假阳性率高，意味着有相当一部分孕妇需要“陪着”进一步做产前诊断；假阴性率也高，有较大漏检的隐患。因此掌握其检测的适应症非常重要。

       
   三、无创产前DNA检测（Non-invasiveprenatal test NIPT）：

运用高通量测序手段，通过分析检测的母亲外周血胎盘游离DNA、计算不同染色体上DNA的比例，对胎儿是否存在21、13、18染色体三体进行评估。NIPT总的21、13、18染色体三体检出率达到95%左右。理论上这种筛查手段几乎可以接近诊断级别。但是“接近”并不意味着“完全”能够取代侵入性诊断。因为：

1. 所检测的DNA不是真正意义上的胎儿细胞游离的DNA，而是来源滋养层细胞（胎盘）的游离DNA。一个受精卵细胞分裂后只有几个细胞发育成胎儿，剩下的细胞发育成胎盘供胎儿营养，因此胎盘游离DNA“几乎”等同于胎儿游离DNA。但是“几乎”不代表“完全”，要知道受精卵分裂成细胞团到早期胚胎分化的过程中，可以出现许多带有“错误”DNA的细胞，随着细胞团的分裂，不断地进行自我修复。

2. 修复的结局与检测的假阳性和假阴性：

• 修复成功——胎儿、胎盘细胞均正常；或胎儿细胞正常/胎盘细胞中存在正常与异常的嵌合；

• 部分修复成功——胎儿细胞有正常和异常两部分，称为嵌合体。也有胎儿和胎盘都是嵌合体的情况。是否表现正常，就要看胎儿的正常细胞所占的比例大小了；

• 修复失败——胎儿细胞异常，胎盘细胞异常或胎儿细胞异常，胎盘细胞正常。

通过上图就不难理解，为什么NIPT检测会出现假阴性和假阳性的情况了。还有一点值得注意：有的时候假阳性是因为母体患有肿瘤，肿瘤细胞DNA同样可以进入母体血液循环而被检测出导致结果的假阳性。

正因为无创产前DNA检测接近诊断级别却又不能取得诊断，因此同样需要掌握检测的人群、慎用人群和不适宜的人群。

1. 唐氏筛查、无创DNA检测如何选择？

不同的筛查手段，所用的方法学不同，诊断效率也不一样。

对于低风险人群，两种检测方式都可以选择。每个人需要根据自己的实际情况，结合医师对风险人群的初步评估、筛查的适应症来选择相应的筛查方式。（田矛/文）