随着人们对罕见病、遗传病认识的不断提高，越来越多的育龄夫妇自发到医学遗传与产前诊断中心进行咨询、了解，期望能避免生育患有遗传性疾病的后代。其中就有一些家庭饱受罕见疾病、遗传病的困扰，对生育后代感到疑虑与不安。我院医学遗传与产前诊断中心（简称中心）成立近三年来，先后为3个遗传性共济失调家系进行了明确诊断和生育指导。

吴女士（化名）刚刚新婚不久，因父亲及两位叔叔均在成年后罹患不明疾病失去行动能力，父亲与其中一位叔叔已经去世，奶奶晚年也有类似表现。吴女士在外院就诊进行外显子测序检测，结果被告知只能生育女儿，如生育男孩则有罹患类似疾病风险。日前，她怀着忐忑的心情到中心就诊。中心对其仍在世且患病的叔叔进行相关实验室检查后经综合分析，重点考虑常染色体显性遗传共济失调可能性大，并为吴女士的叔叔进行了动态突变基因检测，结果为ATXN3基因CAG三碱基异常重复所致的脊髓小脑共济失调，而吴女士则并未携带该致病基因。最终吴女士放下心结，自然受孕，不久后顺利生育了一名健康男婴，避免了不必要的侵入性产前诊断。

陆先生（化名）近2年出现轻微共济失调症状，其直系亲属也有共济失调患者，经动态突变检测提示为SCA3基因CAG异常重复所致脊髓小脑共济失调。中心医师为其提供了针对性的产前诊断及遗传咨询，使陆先生知晓自己及亲属的预后，做好人生规划。

覃女士（化名）因偶然因素就诊，中心医师在常规询问病史发现，其直系亲属可能为常染色体显性遗传神经肌肉疾病患者。经过对覃女士的详细询问病史及体格检查，考虑其罹患遗传性共济失调，后经基因动态突变检测证实。

据介绍，致病基因的动态突变所致的脊髓小脑共济失调属于常染色体显性遗传疾病，遗传给后代的概率为50%，显著高于常染色体隐性遗传及X连锁遗传疾病。

这种疾病多在青壮年起病，最初仅仅为动作不协调，逐渐出现行走摔倒，最终失去行动能力。每一代的发病年龄较前一代可出现不同程度提前，对生活质量的破坏力极大。由于部分携带致病基因的患者在发病前去世，或患者的父/母处于前突变状态（前突变状态不发病），导致家族史不典型。

由于对疾病的认识不足及传统的基因检测甚至于全外显子测序无法检测动态突变，上述3个家系均出现二代至四代间多人罹患疾病未能确诊。医学遗传与产前诊断中心通过针对性的基因动态突变检测，可以检出没有症状的家系成员是否存在发病风险，同时可通过胚胎植入前遗传学检测及产前诊断协助生育健康后代，还能彻底解除未携带致病突变家庭成员的心理负担。（覃婷 田矛）